酒精性肝硬化主要由长期过量饮酒引发,病理机制包括酒精代谢产物毒性损伤、氧化应激反应、肝细胞炎症坏死及纤维化修复。关键诱因有日均酒精摄入超量、饮酒年限过长、合并营养不良、遗传易感性及肝脏代偿能力下降。
1、酒精代谢毒性:
乙醇经肝脏代谢产生乙醛,其直接毒性会破坏肝细胞线粒体功能,抑制蛋白质合成,导致肝细胞脂肪变性。长期积累会诱发肝细胞凋亡,激活肝星状细胞转化为肌成纤维细胞,促进胶原沉积。
2、氧化应激损伤:
酒精代谢过程消耗大量还原型谷胱甘肽,导致活性氧自由基堆积。这些自由基攻击细胞膜磷脂,引发脂质过氧化连锁反应,造成肝细胞膜结构破坏,加速肝细胞坏死进程。
3、炎症坏死反应:
酒精及其代谢产物可激活库普弗细胞释放肿瘤坏死因子-α等促炎因子,诱发肝小叶中央区炎症。反复炎症刺激会形成桥接坏死,破坏肝脏正常小叶结构,为纤维化创造条件。
4、纤维化修复:
持续肝损伤激活转化生长因子-β信号通路,促使肝星状细胞增殖并分泌Ⅰ型、Ⅲ型胶原。异常增生的纤维组织在门静脉区形成纤维间隔,最终导致假小叶形成和血管架构扭曲。
5、营养代谢失衡:
长期饮酒者常伴有蛋白质、维生素B族及叶酸缺乏,影响肝细胞再生能力。酒精还会干扰脂质代谢,加重肝脂肪堆积,形成脂肪肝-肝炎-纤维化的恶性循环。
预防酒精性肝硬化需严格戒酒并实施营养支持,每日保证1.2-1.5g/kg优质蛋白摄入,补充复合维生素B及维生素E。建议选择低脂高纤维饮食,如燕麦、深海鱼、西兰花等,配合有氧运动改善肝脏代谢。定期监测肝功能、肝脏弹性检测及超声检查,对于已出现腹水或食管静脉曲张者需限制钠盐摄入,避免进食粗糙尖锐食物。戒酒6个月后肝脏纤维化程度可能有不同程度改善,但晚期肝硬化需考虑肝移植评估。