青霉素过敏的判断需结合过敏史和医学检测。多数人可通过皮肤试验或血液检测明确过敏反应，但既往出现皮疹、呼吸困难等典型症状者应高度警惕。
青霉素过敏反应分为速发型和迟发型两类。速发型通常在用药后1小时内发生，表现为荨麻疹、面部肿胀、喉头水肿甚至过敏性休克，这类反应与免疫球蛋白E介导的过敏机制相关。迟发型过敏多在用药数日后出现，常见症状包括斑丘疹、发热或器官功能异常，属于T细胞介导的迟发性超敏反应。两类反应均需立即停用药物并就医处理。
既往有青霉素过敏史者应主动告知避免使用所有β-内酰胺类抗生素。对于疑似过敏但未确诊的情况，可在医疗机构进行青霉素皮试，将微量药物注入皮内观察局部反应。血清特异性免疫球蛋白E检测也能辅助诊断，但存在假阴性可能。部分医疗机构会采用分级药物激发试验，在严密监护下逐步增加给药剂量以确认耐受性。
青霉素过敏人群日常需注意避免交叉过敏，头孢菌素类药物约有10%交叉过敏风险。就医时应主动出示过敏警示标识，随身携带肾上腺素自动注射器以备急救。替代抗生素可选择大环内酯类、四环素类或喹诺酮类药物，具体需根据感染类型由医生评估。过敏体质者接种疫苗前也需核查疫苗中是否含有青霉素成分。
