原发性胆汁性肝硬化是一种慢性胆汁淤积性肝病，可能由自身免疫异常、遗传易感性、环境因素、胆管上皮细胞损伤、胆汁酸代谢紊乱等原因引起，可通过熊去氧胆酸、奥贝胆酸、贝特类药物等方式治疗。
1、自身免疫异常：
免疫系统错误攻击肝内小胆管上皮细胞是核心发病机制。血清抗线粒体抗体阳性率达95%，常伴随干燥综合征、类风湿关节炎等自身免疫病。疾病早期表现为碱性磷酸酶升高，后期出现胆汁淤积性黄疸。
2、遗传易感性：
HLA-DRB1*08等基因变异增加患病风险，一级亲属患病率较普通人群高100倍。女性发病率是男性的9倍，绝经后女性尤为高发，提示雌激素可能参与发病过程。
3、环境诱发因素：
化学毒物接触、吸烟、泌尿系感染可能触发免疫异常。流行病学研究显示吸烟者患病风险增加2倍，反复尿路感染患者中本病发生率显著升高。
4、胆管进行性破坏：
小叶间胆管炎症导致胆汁排泄受阻，可能与白细胞介素12/23通路过度激活有关。患者出现皮肤瘙痒、脂肪泻症状，长期胆汁淤积可形成黄色瘤。
5、肝纤维化进展：
持续胆汁酸刺激激活肝星状细胞，胶原沉积形成纤维间隔。门静脉高压表现为脾肿大、腹水，终末期可发展为肝衰竭，需考虑肝移植手术。
患者需坚持低脂饮食并补充维生素ADEK，每日30分钟步行锻炼改善循环。皮肤瘙痒者可选用考来烯胺树脂，骨质疏松患者应补充钙剂和双膦酸盐。定期监测肝功能、肝弹性检测和胃镜检查，肝硬化阶段需筛查食管静脉曲张。疾病早期规范治疗可显著延缓纤维化进程，晚期病例建议评估肝移植指征。
