卵巢癌中最难治的类型是高级别浆液性癌。该类型具有侵袭性强、早期转移、化疗耐药等特点，治疗难度主要与病理特征、基因突变、诊断时机、肿瘤微环境、个体差异等因素相关。
1、病理特征：
高级别浆液性癌的癌细胞分化程度低，核异型性明显，生长速度远超其他亚型。显微镜下可见大量病理性核分裂象，肿瘤常呈实性巢状或乳头状结构，间质浸润广泛。这种病理特征导致手术难以彻底清除病灶，术后复发率高达70%。
2、基因突变：
约80%患者存在TP53基因突变，BRCA1/2基因缺陷占比达50%。这些突变导致DNA修复机制失效，癌细胞对铂类化疗药物易产生耐药性。同时伴随CCNE1扩增、RB1缺失等分子事件，加速肿瘤恶性进展。
3、诊断时机：
75%患者确诊时已属III-IV期，肿瘤广泛种植于腹膜腔。早期缺乏典型症状，常规体检难以发现，CA125等肿瘤标志物特异性不足。腹腔转移灶常包裹重要血管神经，限制根治性手术范围。
4、肿瘤微环境：
癌组织富含肿瘤相关成纤维细胞，分泌IL-6、VEGF等细胞因子形成免疫抑制微环境。大量调节性T细胞浸润使PD-1抑制剂疗效受限。腹水中的肿瘤干细胞具有强耐药性，是复发转移的根源。
5、个体差异：
患者对PARP抑制剂的敏感性受HRD评分影响，同源重组修复功能正常者疗效较差。年龄大于65岁患者耐受性降低，化疗剂量常需调整。部分病例存在原发铂耐药，一线治疗6个月内即复发。
建议确诊后尽快进行基因检测指导靶向治疗，BRCA突变患者可优先选择PARP抑制剂维持治疗。日常需保证优质蛋白摄入，适量补充维生素D增强免疫功能。治疗期间每周监测体重变化，出现腹胀、纳差等症状时及时复查CT。保持适度有氧运动有助于改善化疗后疲劳症状，但需避免腹腔压力增大的动作。心理支持对缓解焦虑抑郁情绪具有积极作用，可参与病友互助小组获得情感支持。
